A investigação de trombofilias não clássicas deve fazer parte da avaliação da falha de implantação recorrente?

RESUMO CIENTÍFICO

Título: A investigação de trombofilias não clássicas deve fazer parte da avaliação da falha de implantação recorrente?

Autor: Fabio Affonso Kimus

Co-autores: Juliana Hamati da Fonseca Hereny Bordim; Maria Fernanda Lemos Lins de A lbuquerque

Revisão: Prof. Dra Marise Samama

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Introdução: A falha de implantação embrionária recorrente (FIR) permanece um desafio na reprodução assistida, levando à investigação de fatores potencialmente relacionados à coagulação e à autoimunidade. Além das trombofilias e dos anticorpos antifosfolípides clássicos, polimorfismos da PAI-1 4G/5G, e anticorpos antifosfolípides não critério tem sido associados à FIR. Entretanto, a identificação de uma associação estatística não implica benefício clínico do rastreamento ou tratamento, tornando fundamental avaliar criticamente a evidência antes de incorporá-los à prática.

‍Objetivo: Revisar as evidências sobre a associação entre trombofilias não clássicas e falha de implantação recorrente e sua possível aplicabilidade na prática clínica.

‍Métodos: Revisão narrativa de estudos disponíveis na literatura, incluindo revisões sistemáticas, metanálises e estudos observacionais em bases de dados PUBMED/SCIELO.

‍Resultados: O genótipo PAI-1 4G/4G apresentou associação com FIR em metanálise de oito estudos e 1.273 mulheres (OR 2,79; IC95%1,53–5,08), embora não existam ensaios randomizados que validem tratamento específico. Anticorpos anti-PS/protrombina também apresentaram forte associação, porém com poucos estudos e sem evidência suficiente para indicar anticoagulação rotineira. Em contraste, metanálise com 1.812 mulheres não confirmou associação entre os polimorfismos MTHFR C677T/A1298C e FIR, não sustentando sua genotipagem rotineira. Anti-β2GPI IgA e anticorpos antifosfatidilglicerol apresentaram associações expressivas, porém baseadas em poucos estudos e com ampla imprecisão. Para anti-β2GPI domínio 1, não há evidência direta consistente em FIR.

‍Conclusão: Alguns marcadores não clássicos apresentam associação com FIR, porém as evidências atuais são insuficientes para justificar rastreamento ou tratamento rotineiros. São necessários estudos prospectivos e ensaios randomizados.

2. RESUMO PARA LEIGOS

Falha de implantação e trombofilia: quando investigar ajuda — e quando pode gerar tratamentos desnecessários?

Após várias transferências de embriões sem conseguir uma gravidez, é natural procurar uma explicação. Entre os exames frequentemente discutidos estão as chamadas trombofilias, alterações relacionadas à coagulação do sangue.

Nos últimos anos, alguns exames menos tradicionais passaram a ser investigados em mulheres com falhas repetidas de implantação. Alguns estudos realmente encontraram essas alterações com maior frequência nessas pacientes. Por exemplo, uma variante do PAI-1 foi associada a uma chance quase três vezes maior de falha recorrente de implantação.

Porém, existe uma diferença importante entre encontrar uma associação e provar que tratar essa alteração aumenta as chances de ter um bebê. Até o momento, faltam estudos de boa qualidade mostrando que medicamentos como anticoagulantes devem ser utilizados apenas porque um desses exames está alterado.

Além disso, algumas alterações muito solicitadas, como as variantes do gene MTHFR, não demonstraram associação consistente com falha de implantação.

Por isso, após falhas repetidas de implantação, a investigação deve ser individualizada. Pedir mais exames nem sempre significa encontrar a causa — e um resultado alterado nem sempre significa que é necessário tratar.

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3. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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